突破还是炒作？简单看一下阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疗法。

最后更新2024 年 1 月 15 日

突破还是炒作？简单看一下阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疗法。

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阿尔茨海默氏病是一种毁灭性的疾病。预计到2050年，它将影响全球约1.52亿人[1]。这种疾病会导致认知能力下降和记忆丧失。这些症状随着时间的推移而恶化，并干扰日常活动。

寻找阿尔茨海默病的治疗方法一直是医学界的一大挑战，现在依然如此。抗淀粉样蛋白疗法最近成为治疗阿尔茨海默氏症的一种潜在选择。 

但它们是什么？在这篇文章中，我们将帮助你了解什么是淀粉样蛋白疗法。我们还将看看哪些是可用的，哪些正在开发中。

阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白

与阿尔茨海默病相关的认知能力下降的原因在很大程度上仍然是未知的。其中一个主要理论是 "淀粉样蛋白假说"[4]。根据它，阿尔茨海默氏症是由β-淀粉样蛋白的产生、积累和处置问题引发的[4]。

β-淀粉样蛋白是称为淀粉样前体蛋白（APP）的较大蛋白质的一部分。在正常情况下，它在神经生长和修复中发挥着作用。然而，随着年龄的增长，β-淀粉样蛋白的碎片会在大脑中堆积。它们形成了所谓的淀粉样斑块。这些斑块破坏了细胞功能并导致神经细胞的死亡[2]。 

一些研究表明，淀粉样斑块在阿尔茨海默病中引起神经细胞的毒性。较新的研究显示，β-淀粉样蛋白的可溶性聚集物可能比不溶性斑块的毒性更大[4]。关于β-淀粉样蛋白是如何导致认知能力下降的，还有很多东西需要学习。然而，它们在阿尔茨海默病中起作用的事实是有据可查的。

在这种情况下，许多科学家正在以β-淀粉样蛋白为目标，寻找阿尔茨海默病的药物。这些努力的结果是抗淀粉样蛋白疗法。

什么是抗淀粉样蛋白疗法？

它的重点是阻断大脑中β-淀粉样蛋白的影响。近年来，已经对一些这样的治疗方法进行了测试，取得了不同的成功。

抗淀粉样蛋白疗法可以采取几种方法：

  • 减少β-淀粉样蛋白的产生。 

一些实验性药物试图改变将APP切割成β-淀粉样蛋白的蛋白质的行为。这些蛋白质被称为分泌酶。改变它们的行为可以防止或减少β-淀粉样蛋白的产生。专注于这种方法的抗淀粉样蛋白疗法被称为 "分泌酶抑制剂" [4]。最近对β-分泌酶抑制剂的研究并不令人鼓舞。结果没有显示出延缓认知能力下降的效果。也有明显的副作用[6]。

  • 防止β-淀粉样蛋白的积聚。 

一些研究表明，β-淀粉样蛋白的毒性作用发生在斑块形成之前。更具体地说，是在β-淀粉样蛋白和神经细胞之间的最初互动期间。研究人员正在研究如何防止这种初始互动[4]。

  • 增加对β-淀粉样蛋白的清除。 

这可以通过用单克隆抗体瞄准它来实现。或者，通过疫苗来训练免疫系统识别和清除淀粉样斑块 [4]。

哪些治疗阿尔茨海默氏症的抗淀粉样蛋白疗法已获批准？

目前有多种不同的抗淀粉样蛋白疗法正在开发中。然而，目前只有两种被批准用于治疗早期阿尔茨海默病：

  • Aduhelm (aducanumab)。

Aduhelm 是18年来第一个获得FDA批准的阿尔茨海默病药物[9]。与以前用于治疗该疾病的药物不同，Aduhelm 不是一种对症治疗。相反，它的目的是通过分解β-淀粉样蛋白斑块和延缓认知能力的下降来改变疾病的进程[8]。Aduhelm该药的批准一直被很多争议所包围。许多医学专家对该药物的临床效益表示怀疑 [10]。在这种争议之后，Aduhelm ，其制造商Biogen撤回了向EMA提出的上市授权申请 [11]。

Aduhelm

这种单克隆抗体药物于 2023 年 1 月获得美国食品及药物管理局的加速批准[12]。Leqembi 的作用与Aduhelm 相似（尽管有一些不同之处）。根据其临床试验结果，Leqembi 似乎可以将认知能力下降的速度减缓多达 27%[13]。有人怀疑临床疗效是否能证明该药可能产生的不良反应是合理的[14, 15]。Leqembi 能否获得 EMA 批准还有待观察。  

磊克姆比

即将推出的阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疗法

以下是目前正在开发的一些抗淀粉样蛋白疗法。随着临床试验结果的出现，我们会对其潜力有更多的了解：

  • 多纳尼单抗。 一种单克隆抗体。它针对已经存在的淀粉样斑块中所包含的一种特定形式的β-淀粉样蛋白。它的目的是清除大脑中现有的淀粉样蛋白负担[16]。多奈奈单抗目前正处于第三期临床试验，预计2025年下半年会有结果 [17]。
  • Gantenerumab。另一种单克隆抗体。Gantenerumab针对现有的淀粉样斑块。它还旨在防止新斑块的形成[18]。Gantenerumab在2022年11月完成了其3期临床试验。不幸的是，它未能显示出减缓患者认知能力下降的预期临床效益[19]。
  • Solanezumab。 这种单克隆抗体针对的是β-淀粉样蛋白的可溶性形式。它被认为比不溶性斑块对突触功能的毒性更大[20]。不幸的是，最近的一项临床试验结果没有显示对患者的认知能力下降有任何影响[21]。
  • 抗淀粉样蛋白疫苗。目前有几种抗淀粉样蛋白的疫苗处于早期开发阶段。包括ALZ-101、ABvac40和UB-311。它们是否能在阿尔茨海默病的治疗中发挥有意义的作用，还有待观察[7]。

在阿尔茨海默病的哪个阶段使用抗淀粉样蛋白疗法？

目前获批的治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白药物是针对早期患者的。在这些病人中，有轻度的认知障碍。

Leqembi目前已被纳入AHEAD临床试验。它的目的是研究如果更早使用该药物的疗效。更具体地说，在有β-淀粉样蛋白升高的症状前个体中[5]。

目前，没有任何抗淀粉样蛋白疗法被批准用于阿尔茨海默病的后期阶段。

关于阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白疗法的最后声明

抗淀粉样蛋白治疗只是目前正在开发的阿尔茨海默氏症治疗方案的一种类型。抗淀粉样蛋白疗法以淀粉样蛋白假说为基础，针对大脑中的淀粉样蛋白沉积。这些疗法的好处是，它们有可能减缓认知功能的丧失。

单克隆抗体治疗，如Leqembi和Aduhelm ，也有风险。更具体地说，有可能出现副作用，如脑部肿胀，这可能导致不良后果。

我们Everyone.org 将始终关注防治阿尔茨海默病的最新进展和批准情况，并希望将来能治愈阿尔茨海默病，因为我们亲身体会到阿尔茨海默病对亲人生活的影响。 

同时，目前美国食品和药物管理局批准的阿尔茨海默氏症药物Leqembi和Aduhelm ，是一种突破还是一种炒作，陪审团仍然没有结论。对进一步药物批准的漫长等待会使许多有可能从这些药物中受益的阿尔茨海默氏症患者感到沮丧。

Aduhelm 或Leqembi在你的国家还没有被批准，但你和你的医生想尝试一下吗？你不需要等待。 只要你有医生的处方，我们的团队可以帮助你安全、合法地使用它们。联系我们以了解更多信息。

 

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REFERENCES：

  1. Ries, Miriam, and Magdalena Sastre.阿尔茨海默病和其他痴呆症的全球、区域和国家负担，1990-2019。前沿》，2022年10月10日。
  2. 阿尔茨海默病的大脑发生了什么？"国家老龄化研究所，2023年6月22日。
  3. 血液测试可能发现阿尔茨海默病的早期迹象。哈佛健康，2019年11月1日。
  4. β-淀粉样蛋白和淀粉样蛋白假说，阿尔茨海默氏症协会，2023年6月26日访问。
  5. AHEAD 3-45研究：一项评估莱卡尼单抗在临床前阿尔茨海默病和淀粉样蛋白升高的参与者以及临床前阿尔茨海默病早期和中度参与者中治疗的有效性和安全性的研究。ClinicalTrials.gov, 13 July 2020.
  6. 阿尔茨海默病的治疗：什么是地平线，梅奥诊所，2023年5月20日。
  7. Amin, Shilpa, and Sophia Smith.阿尔茨海默氏症疫苗：在开发、临床试验和可用性方面，Healthline，2022年5月18日。
  8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | 官方患者网站，2023年6月26日访问。
  9. Aducanumab (marketed asAduhelm) 信息, FDA, 2021年7月8日。
  10. Helmore, Edward.美国食品和药物管理局因批准阿尔茨海默氏症药物而受到抨击Aduhelm 。，《卫报》，2022年12月29日。
  11. Aduhelm:撤回的申请|欧洲药品管理局。，欧洲药品管理局，2023年6月26日访问。 
  12. 美国食品和药物管理局对阿尔茨海默病的治疗给予了加速批准。
  13. Lecanemab in Early Alzheimer's disease. , The New England Journal of Medicine, 05 January 2023.
  14. 抗淀粉样蛋白的单克隆抗体Lecanemab：16条警戒线。, Zenodo, 2023年1月3日。
  15. Grover, Natalie.欧洲阿尔茨海默氏症专家对卫材、百健的新药不以为然。, 路透社，2023年6月13日。
  16. Donanemab | ALZFORUM., Alzforum, 10 May 2023.
  17. A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants with Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View. , ClinicalTrials.gov, Accessed 26 June 2023.
  18. Gantenerumab | ALZFORUM., Alzforum, 6 January 2023.
  19. 罗氏宣布甘特纳单抗的GRADUATE三期试验结果。, Alzheimer Europe, 2022年11月14日。
  20. Solanezumab | ALZFORUM., Alzforum, 2021年8月4日。
  21. 礼来公司提供Solanezumab治疗临床前阿尔茨海默病的A4研究的最新情况|礼来公司., 投资者, 2023年3月8日。