值得关注的有希望的 ALS 治疗方法 [2024 年最新消息］

最后更新2024 年 9 月 3 日

值得关注的有希望的 ALS 治疗方法 [2024 年最新消息］

即使新药在您的国家未获批准，您也可以合法获取。

如何学习

自 "冰桶挑战 "以来，渐冻人症受到了广泛关注，并成为许多研究的焦点。除了早期的 ALS 治疗研究外，还有多种药物的研发进程也比较顺利。

虽然它们中的任何一种获得美国监管部门的批准还需要一些时间（和更多的数据），但您可能想睁大眼睛看看这些有希望的潜在 ALS 治疗方法。

前景看好的 ALS 治疗方法已进入后期开发阶段

  • IFB-088

    IFB-088 是一种口服小分子药物，旨在穿过血脑屏障，靶向治疗 ALS 的神经变性。2022 年，它被美国食品及药物管理局授予孤儿药称号1。

    IFB-088 通过抑制 PPP1R15A/PP1c 蛋白复合物发挥作用，该复合物可帮助受压细胞管理蛋白质失衡并减少有毒蛋白质团块。此外，它还能抑制某些谷氨酸受体，防止兴奋性毒性（一种损害神经元的过程）。

    IFB-088 在一项针对健康志愿者的 1 期试验中显示出了安全性和耐受性2。目前，它正在法国和意大利进行一项有 ALS 患者参与的 2 期试验，重点是安全性、耐受性及其减缓功能衰退的潜力3。预计该试验将于 2025 年初完成。

     

  • ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 是一种旨在激活 EIF2b 的药物，EIF2b 是启动蛋白质合成的关键因素。在肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病中，折叠错误的蛋白质堆积并抑制 EIF2b，导致蛋白质生产停滞，从而造成神经元损伤和认知问题。通过恢复 EIF2b 的活性，ABBV-CLS-7262 可抵消这些有害影响。

这种药物由加州大学旧金山分校的研究成果开发而成，已在朊病毒病、额颞叶痴呆症和渐冻症的临床前模型中显示出神经保护作用。

ABBV-CLS-7262正处于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他疾病的后期临床开发阶段，包括作为希利肌萎缩性脊髓侧索硬化症平台一部分的2/3期试验。该试验于 2023 年 3 月开始，涉及 300 名患者。该试验将两种剂量的药物与安慰剂进行比较。预计 2024 年 9 月出结果4.

  • AP-101

AP-101 是一种针对错误折叠的 SOD1 蛋白的单克隆抗体。通过降低有缺陷的 SOD1 的水平，该药物旨在预防神经损伤。AP-101 已被美国食品药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和瑞士医药管理局（Swissmedic5）指定为孤儿药。该疗法的 2 期临床试验目前正在进行中，预计将于 2025 年 10 月完成6。

  • CNM-Au8

    另一种被 FDA 指定为孤儿药的实验性疗法是 CNM-Au8。这是一种金纳米晶体口服液悬浮剂。它旨在满足神经元的能量需求，从而改善神经元的总体健康状况和存活率。它还能清除有毒分子，缓解与渐冻症进展相关的氧化应激。

    CNM-Au8 在一期临床试验7 中被证明安全且耐受性良好。此后，它又完成或正在进行以下试验：

     

    • RESCUE-ALS 试验：这项 2 期研究招募了 45 名早期 ALS 患者，以评估 CNM-Au8 的疗效和安全性。虽然初步结果显示运动神经元丢失或肺功能没有明显差异，但一项预设分析显示，CNM-Au8 可使肢端渐进性肌萎缩症患者的运动神经元丢失减缓约 45%，并显著减少疾病进展8。

       

    • HEALEY ALS 平台试验：这项 2/3 期试验涉及 161 名 ALS 患者，评估了两种剂量的 CNM-Au8。虽然没有达到减缓功能衰退的主要目标，但探索性分析表明，30 毫克的剂量显著降低了几个疾病里程碑的风险9。

总体而言，CNM-Au8 在减少疾病进展方面已显示出潜力。正在进行的试验旨在进一步证实这些益处。

  • RAPA-501

RAPA-501 是一种 T 细胞疗法。它旨在保护运动神经元免受炎症的侵害。据 Sharon Hesterlee 博士介绍，这种疗法不涉及任何基因工程。相反，它旨在改变细胞的表达模式，让细胞参与对抗与渐冻症相关的炎症。

RAPA-501 目前正在进行 2/3 期试验，预计将于 2025年 7 月完成。

  • Jacifusen

Jacifusen（又称ION363）是一种反义药物，旨在减少FUS蛋白的产生。FUS可导致运动神经元的快速丧失。FUS基因突变的患者会患上一种罕见的渐冻症，即FUS-ALS。

目前，Jacifusen 正在进行 3 期临床试验，研究在 225 天的治疗过程中，它是否会改变疾病的进展速度。这项研究将于 2028年初完成。

  • PrimeC

     

    PrimeC 是一种口服固定剂量复方制剂，由两种已获 FDA 批准的药物组成。其中一种是环丙沙星，一种抗生素。另一种是塞来昔布，一种消炎药。将这两种成分结合使用的目的是减缓 ALS 的进展。它通过干扰炎症、铁积累和 RNA 处理来实现这一目标，而所有这些都与神经变性有关。

    2b 期 PARADIGM 试验对 PrimeC 进行了研究。报告数据显示，与安慰剂相比，PrimeC 在延缓疾病进展方面的差异有 37.4% 的统计学意义。据报道，在不需要通气、不需要住院治疗或不使疾病进展到第13 期的情况下，该疗法将患者的生存时间延长了 53%。

    PrimeC 的制造商 NeuroSense 公司的目标是在 2024年启动该药物的 3 期试验。如果在 3 期试验后，该药物的疗效和安全性得到确认，那么它可能是目前最接近获得监管部门批准的候选药物。不过，现在下结论还为时尚早。

     

您的医生是否已经开出了这些有前景的 ALS 治疗方法？

 

您可能想知道是否有办法获得处于后期开发阶段的新型 ALS 治疗方法。

遗憾的是，医生不能给您开仍在研发中的药物。至少在理论上，PrimeC 是一个例外，因为它结合了两种已获 FDA 批准的活性成分。虽然从技术上讲，您的医生可以处方这两种药物联合服用，但在有更多证据证明这种疗法的疗效之前，这种情况不太可能发生。

尽管如此，我们还可以考虑其他一些选择。

参加临床试验

上文讨论的一些治疗方法，包括 PrimeC、Jacifusen、RAPA-501 等，目前正在进行临床试验。如果他们愿意招募更多患者，而您又符合标准，您可以尝试加入试验。为此，您需要得到医生的支持。要找到合适的试验，可以从以下几个方面入手：

  • ClinicalTrials.gov：这是一个包含美国所有临床试验的数据库。其中一些试验目前正在招募患者。关注该列表将是一个很好的起点。
  • myTomorrows：这个组织支持患者在临床试验中寻找治疗方案。
  • FindMeCure.com：另一个帮助患者寻找和申请与其病情相关的（全球）临床试验的平台。

探索美国尚未获得批准的 ALS 治疗方法

除了仍在研究中的药物外，还有一些药物已在某些地方获得批准，但在美国尚未获得批准。这些都值得与您的主治医生讨论。例如

  • Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

虽然Tudcabil 还没有被批准用于治疗 ALS，但它有时会作为辅助治疗的一种处方。其活性成分tauroursodeoxycholic acid 是一种抗炎和神经保护剂。因此，它可能是 ALS 治疗中有益的一部分。

在美国，您可以很容易地在网上找到 Tudca，但您应该知道这其中存在风险。Tudca 作为食品补充剂出售时，受到的监管很少。这意味着您可能无法获得您认为的有效成分浓度。唯一的医疗级 Tudca 是 Tudcabil.意大利药品管理局批准它用于治疗肝脏疾病。与其他医疗产品一样，它受到严格控制，因此质量值得信赖。如果您需要帮助从美国购买，请与我们的团队联系。

  • Ketas (ibudilast)

    虽然 KetasKetas 已在日本获批多年，用于治疗支气管哮喘和脑血管疾病等其他疾病14。ibudilast 对 ALS 患者的研究仍在进行中。不过，如果您的医生决定给您开处方，您可以立即进口供个人使用。

  • Clenbuterol (斯皮罗奔特）

    与Ketas 相似，这种药物在日本被批准用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿、急性支气管炎或压力性尿失禁。一些医生在标示外处方clenbuterol 用于治疗 ALS。但是，该药物在任何地方都未被批准用于这一适应症。如果医生决定处方clenbuterol ，您可以进口供个人使用。

 

您的医生是否为您开了一种美国尚未批准的 ALS 治疗药物？请与我们的团队联系 ，我们将协助您获得所需的药物，无论这种药物在世界何处都可以买到。

 

参考文献：

  1.  Figueiredo、Marta 和 Margarida Maia。InFlectis的IFB-088作为ALS治疗药物获得FDA孤儿药资格。今日 ALS 新闻》，2022 年 3 月 31 日。
  2. IFB-088 的安全性、耐受性和药代动力学特征的 SAD 和 MAD 联合研究。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。 
  3. Riluzole 和 IFB-088 联合治疗横纹肌萎缩性侧索硬化症（TRIALS 协议）。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  4. HEALEY ALS 平台试验--治疗方案 F ABBV-CLS-7262。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  5. Neurimmune 和 TVM Capital Life Science 宣布 AL-S Pharma 启动 AP-101 治疗 ALS 的 1 期研究。BioSpace，2024 年 9 月 3 日访问。
  6. 一项评估 AP-101 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性、耐受性、药效学 (PD) 指标和药代动力学 (PK) 的研究。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  7. 在健康男性和女性志愿者中开展的 CNM-Au8 SAD 和 MAD I 期临床试验。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  8. 延缓肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 疾病进展的纳米催化治疗（RESCUE-ALS）。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  9. HEALEY ALS 平台试验 - 主协议。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  10. RAPA-501 治疗 ALS。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  11. FUSION：评估 ION363 在肉瘤融合突变肌萎缩侧索硬化症患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (FUS-ALS)。ClinicalTrials.gov，2024 年 9 月 3 日访问。
  12. PrimeC 能明显延缓某些试验患者的 ALS 病程进展。今日 ALS 新闻》，2024 年 9 月 3 日访问。
  13. NeuroSense 公布新数据：ALS 2b 期临床疗效显著。美通社，2023 年 12 月 14 日。
  14. 玛格丽塔-马亚和戴安娜-坎佩罗-德尔加多。ALS 治疗Ibudilast 静脉注射安全、耐受性良好。今日 ALS 新闻》，2023 年 1 月 17 日。