Lurbinectedin 治疗尤文肉瘤和神经内分泌肿瘤：我们成功了吗？

Zepzelca (lurbinectedin) 于 2020 年首次获得全球批准，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。从那时起，lurbinectedin 已被纳入多项临床试验，研究其在治疗 FET 融合肿瘤、软组织肉瘤和多种实体瘤方面的潜在作用。

lurbinectedin 的其他潜在治疗用途还包括治疗神经内分泌肿瘤和尤文肉瘤。由于目前尚无特效疗法，lurbinectedin 治疗这些罕见类型癌症的潜力值得关注。

lurbinectedin 可用于治疗尤文肉瘤和神经内分泌肿瘤吗？让我们来看看最新的临床试验数据和批准时间表，以便您了解这种药物对您或您所爱的人意味着什么。

lurbinectedin 批准用于哪些用途？

Zepzelca (lurbinectedin) 目前已被 FDA 批准用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）。它特别适用于一线化疗后疾病进展的患者。

Lurbinectedin美国食品和药物管理局的加速批准是基于一项二期临床试验的结果。在该试验中，该药物在 SCLC 患者中显示出持久的应答率。为了维持这一批准，还需要进一步的临床试验来确认lurbinectedin 的疗效和安全性。截至 2024 年 5 月，lurbinectedin 还未被批准用于任何其他癌症类型或作为 SCLC 的一线治疗药物。

什么是神经内分泌肿瘤？

神经内分泌肿瘤（NET）很罕见，由遍布全身的神经内分泌细胞产生。NET主要发生在胃肠道、肺部、胰腺和甲状腺。

神经内分泌细胞同时具有神经细胞（神经）和激素分泌（内分泌）的特征。有些神经内分泌肿瘤会分泌过量激素（功能性神经内分泌肿瘤）。另一些则不释放激素或释放的激素不足以引起症状（非功能性神经内分泌肿瘤）².

NET 很难诊断和治疗。通常，患者在出现激素症状多年后才能最终确诊。一旦确诊，有多种治疗途径，但没有专门针对 NET 的治疗方法。

为什么lurbinectedin 与神经内分泌肿瘤有关？

lurbinectedin 目前唯一获得批准的适应症是小细胞肺癌（SCLC）。虽然小细胞肺癌并不被视为传统意义上的神经内分泌肿瘤，但它确实涉及神经内分泌细胞，其表现与 NET 相似¹。

由于lurbinectedin 在治疗 SCLC 方面取得的成果，研究人员对测试其在其他更典型的神经内分泌肿瘤中的疗效和安全性产生了兴趣。

鉴于目前治疗NET的方法有限，lurbinectedin 可能会成为这种具有挑战性疾病患者治疗手段的重要补充。它能够靶向癌细胞的DNA转录过程，为抑制肿瘤生长提供了一种新方法，有可能改善神经内分泌肿瘤患者的预后。

lurbinectedin 为什么与尤文肉瘤相关？

尤文肉瘤是一种罕见的骨癌或软组织癌，主要影响儿童和年轻人。尤文肉瘤不属于神经内分泌肿瘤。不过，这种疾病的某些特征和特点与神经内分泌特性有关。

例如，尤文肉瘤和一些神经内分泌肿瘤都可能与特定的基因异常有关。尤文肉瘤的特点是存在涉及 EWSR1 基因和 ETS 转录因子家族成员的染色体易位。这导致形成融合蛋白，如 EWS-FLI1。同样，某些神经内分泌肿瘤也可能存在特定的基因突变或染色体改变，从而导致其发展。

尤文肉瘤对 EWS-FLI1 的依赖尤其令研究人员感兴趣。由于lurbinectedin 会干扰肿瘤细胞的 DNA 转录过程，因此它也有可能干扰尤文肉瘤中 EWS-FLI1 的形成。这就是为什么几年来一直在进行测试这种可能性的临床试验。

lurbinectedin 对神经内分泌肿瘤和尤文肉瘤的疗效如何？

近年来，一些涉及lurbinectedin 治疗 NET 和尤文肉瘤的临床研究已经完成。有几项研究仍在进行中。以下是您应该了解的目前已有的数据。

Lurbinectedin 用于治疗前神经内分泌肿瘤

2022 年，lurbinectedin ，对 31 名接受过前期治疗的 NET 患者进行了 2 期试验，结果发表³。这些都是重点内容：

• 客观反应率为 6.5%；
• 中位应答持续时间为 4.7 个月；
• 无进展生存期的中位数为 1.4 个月；
• 中位总生存期为 7.4 个月³.

总体而言，研究人员发现lurbinectedin 的安全性是可以接受和控制的。考虑到研究中报告的抗肿瘤活性，他们认为有理由对经过更多筛选的 NET 患者进行进一步研究。

Lurbinectedin 治疗复发的尤文肉瘤

2022 年的一项 2 期试验重点研究了lurbinectedin 作为尤文肉瘤患者的治疗方法，这些患者之前至少接受过两轮化疗 ⁴。以下是报告的主要结果：

• 客观响应率为 14.3%；
• 中位应答持续时间为 4.2 个月；
• 无进展生存期的中位数为 2.7 个月；
• 总生存期的中位数为 12 个月。

据研究人员称，试验结果表明，"lurbinectedin 可能是对目前用于治疗[尤文肉瘤]的疗法的一种有价值的补充"。⁴.

为了进一步探索Zepzelca 治疗尤文肉瘤的潜力，目前正在进行一项涉及儿童和青少年的临床试验⁵。这项研究预计将于 2027 年 6 月完成。

lurbinectedin 何时获批用于治疗尤文肉瘤和神经内分泌肿瘤？

目前还很难说。尽管上述初步结果令人鼓舞，但在考虑授权lurbinectedin 用于治疗尤文肉瘤或神经内分泌肿瘤之前，还需要更多的临床试验数据。

目前，多项临床试验正在进行中，我们只能寄希望于这些试验结果能够证明Zepzelca 对这些具有挑战性的适应症的疗效和安全性。不过，在研究结果出来之前，我们能做的只有等待。

医生可以为我开Zepzelca 治疗尤文肉瘤吗？

从技术上讲，他们可以。不过，可能性不大。

Lurbinectedin 尚未被任何地方批准用于治疗尤文肉瘤或神经内分泌肿瘤。虽然您的医生有权为您开具用于这些适应症的处方（即标签外处方），但他们可能不会这么做。lurbinectedin 治疗神经内分泌肿瘤的临床试验还不够令人信服。

不过，随着更多临床试验数据的公布，您的医生可能会决定在标签外处方Zepzelca ，甚至在该药在您的国家获得任何适应症批准之前就处方。如果是这种情况，而您又想知道如何在当地上市之前获得这种药物，我们的Everyone.org 团队可以帮助您进口这种药物供您个人使用。只需与我们 联系，并将您的处方发送给我们即可开始。

参考文献：

1.  小细胞肺癌是神经内分泌肿瘤吗？小细胞肺癌是神经内分泌肿瘤吗？健康在线》，2022 年 7 月 15 日。
2. 神经内分泌肿瘤 - 症状和病因。梅奥诊所，2023 年 6 月 23 日。
3. Lurbinectedin 神经内分泌肿瘤患者的治疗：II期篮子研究结果。欧洲癌症杂志》，2024 年 5 月 14 日访问。
4. Lurbinectedin （一种癌基因转录选择性抑制剂）对复发尤文肉瘤患者的抗肿瘤活性：篮式 II 期研究结果。PubMed，2024 年 5 月 14 日访问。
5. JZP712-101：Lurbinectedin 单药治疗复发/难治性尤文肉瘤儿童和青少年患者的研究（EMERGE 101）。辛辛那提儿童医院。2024 年 5 月 14 日访问。