托伐非尼在欧洲和全球获批：您需要等待多久？

最后更新2024 年 6 月 25 日

托伐非尼在欧洲和全球获批：您需要等待多久？

你可以合法地获得新药，即使它们在你的国家没有得到批准。

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低级别胶质瘤（LGG）约占儿童肿瘤总数的三分之二。在大多数情况下，低级别胶质瘤通过手术或化疗可以得到很好的治疗和治愈。但是，约有 20% 的低级别胶质瘤患者存在 BRAF 基因突变，这会使肿瘤更具侵袭性和顽固性。

随着 FDA 最近批准 Ojemda（托沃非尼），低级别胶质瘤患者迎来了一个里程碑。托伐非尼是迄今为止第一种专门针对BRAF突变的小儿低级别胶质瘤的治疗方法。 

虽然这是一个好消息，但对美国以外的患者意味着什么呢？以下是您需要了解的有关托伐非尼获得 EMA 批准、获得 MHRA 批准以及预计在其他国家上市的所有信息。 

托伐非尼有什么用途？

Ojemda（托伐非尼）适用于治疗至少 6 个月大的复发或难治性小儿低级别胶质瘤（GLL）患者。该药专为存在 BRAF 融合、重排或 BRAF V600 突变的低级别胶质瘤病例而设计。 

托伐非尼是一种 II 型 RAF 抑制剂。它能穿透中枢神经系统，抑制一种名为 BRAF 的蛋白质。BRAF参与细胞信号传导，包括单一形式和双重形式。与其他一些同类药物不同的是，托伐非尼不会意外激活一种名为MAPK2的关键信号通路。 

托伐非尼在临床试验中的成功率如何？

Tovorafenib加速获得美国食品与药物管理局批准的依据是2期FIREFLY-1试验的结果。该试验仍在进行中，包括11个国家的患者，年龄在6个月到25岁之间，预处理后的LGGs生长速度为3。

试验报告的主要结果是

  • 51%的患者肿瘤缩小；
  • 中位应答时间为 5.3 个月；
  • 中位应答持续时间为 13.8 个月；
  • 最常见的不良反应是头发颜色改变、疲倦、皮疹和皮肤干燥；
  • 最常见的严重不良反应包括生长速度下降、食欲减退、呕吐和肿瘤出血3。

另一项 3 期试验（LOGGIC/FIREFLY-2）正在进行中，该试验比较了托伐非尼与化疗在治疗新诊断的 LGG 和 RAF 基因突变患者中的效果。 

托伐非尼在哪里获得批准？

是的，该药于 2024 年 4 月获得美国食品及药物管理局的加速批准。截至 2024 年 6 月，tovorafeib 在世界其他地方尚未获得批准。

托伐非尼何时获得 EMA 批准？

截至 2024 年 6 月，托伐非尼尚未向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请。因此很难对批准时间做出估计。通常情况下，EMA 的审批决定最长需要 210 天。因此，如果很快提交 Ojemda 的批准申请，我们将看到 EMA 可能在 2025 年年中左右获得批准。不过，这只是一种理论上的可能性，因为目前还没有提交任何申请。 

托伐非尼何时在欧洲上市？

批准和上市是两个不同的话题。即使在最好的情况下，即托伐非尼在2025年年中左右获得EMA批准，它也不会立即在欧洲上市。 

每个欧盟成员国都以自己的速度推出 EMA 批准的药品。有些国家（如德国）相对较快，肿瘤治疗药物的平均上市时间为 100 天。而罗马尼亚则相反，一种新的癌症治疗药物平均需要 964 天才能上市。

换句话说，理论上托伐非尼将于2025年底在部分欧盟国家上市。这一切都取决于2024年下半年提交的上市许可申请。欧洲其他国家可能还要多等几年。 

托伐非尼何时能在英国获得批准？

截至 2024 年 6 月，Ojemda（托伐非尼）尚未向 MHRA 提交上市许可申请。

但是，这并不意味着药品获得 MHRA 批准所需的时间比其他地方的批准时间更长。根据英国脱欧后的规定，只要药品获得其他可信监管机构（如 EMA 或 FDA）的批准，MHRA 就可以在当地批准药品。这就是所谓的 "国际依赖程序5"。MHRA 可以决定采用这种方式批准托伐非尼。

英国患者何时能用上托伐非尼？

如果 MHRA 在获得 FDA 批准的基础上很快批准了 Ojemda，那么该药将需要接受 NICE 评估，然后才能在英国国家医疗服务系统（NHS）上市。如果获得批准，英国患者可在 NICE 做出决定后三个月内获得该药。

假设最好的情况是，MHRA 在 2024 年底之前通过托伐非尼的 FDA 批准，而 NICE 也在不久之后做出肯定的决定，那么 Ojemda 将于 2025 年年中在英国上市。但请注意，这只是一个理论上的时间表，MHRA在未来几个月的行动将决定它是否现实。

如何在国家批准之前获得托伐非尼

如果您不在美国，等待托伐非尼在当地获批可能会让您灰心丧气。幸运的是，除了等待，您还有其他选择。您和孩子的医生可以考虑进行临床试验。或者，通过 "命名患者导入 "购买并使用奥捷迈达。

参加托伐非尼临床试验

快速获得奥琼达的方法之一是参加临床试验。这往往说起来容易做起来难，因为您和孩子的医生需要找到一个目前正在贵国招募参与者的试验。您的孩子还必须符合他们的资格标准，并接受他们可能被分配到试验对照组的风险。

以下是一些查找正在进行的托伐非尼临床试验的好地方：

  • ClinicalTrials.gov：这是一个包含美国所有临床试验的数据库。其中一些试验也对国际参与者开放。例如，LOGGIC/FIREFLY-2 临床试验对多个国家的患者开放6.
  • EUClinicaltrials.eu：这是一个包含欧盟所有临床试验的数据库。目前，它所包含的2022年1月31日前启动的试验信息有限。对于这些试验，你可以参考欧盟临床试验登记册。
  • myTomorrows：这个组织支持患者在临床试验中寻找治疗方案。

Tovorafenib 扩大准入

根据 Day One 的扩大准入计划，Ojemda（托伐非尼）可在特定条件下提供给美国以外的患者。如需了解您的孩子是否符合条件，请直接与 Day One 联系。 

通过命名患者进口购买托福拉非尼

临床试验或制造商的扩大准入计划不可行吗？那么还有更多方法可以在当地批准之前获得您孩子所需的药物。

在大多数国家，患者可合法购买和进口可提高生活质量或治疗危及生命的疾病的药品。使之成为可能的法规被称为 "病人指定进口"。

各国的具体行政要求可能有所不同。但是，在任何情况下都必须满足这些标准：

  • 所涉药品在另一个国家获得了市场批准，而在病人所在的国家尚未获得批准或供应；
  • 当地市场上没有替代品；
  • 该药为个人使用；
  • 患者持有主治医生开具的处方；
  • 医生对治疗负责。这可能需要不同国家的文件。

您是否希望在欧盟批准（或英国或其他国家批准）之前利用 "指定患者进口 "条例获得奥捷达？您首先需要咨询孩子的主治医生并获得合适的处方。

已有处方？我们的团队可以帮助您立即购买托伐非尼。如需了解更多信息，请与我们联系。

 

参考文献：

 

  1. 处方信息要点》。Accessdata.fda.gov，2024 年 6 月 25 日访问。
  2. 托伐非尼为小儿低级别胶质瘤患者带来减瘤机会OncLive，2023年6月4日。
  3. 评估托伐非尼对复发/复发性低级别胶质瘤儿科患者安全性和有效性的研究：FIREFLY-1研究的最新结果。Day One临床试验，2024年6月25日访问。
  4. EFPIA 2021 年患者 W.A.I.T. 指标调查。EFPIA, Accessed 25 June 2024.
  5. 快速审批药品--英国发布新国际认可程序的详细指南。Inside EU Life Sciences》，2023 年 9 月 11 日。
  6. DAY101与标准化疗在需要一线系统治疗的低级别胶质瘤儿科患者中的应用（LOGGIC/FIREFLY-2）。ClinicalTrials.gov，2024 年 6 月 25 日访问。