多奈单抗在全球获批：您需要等待多久？

美国食品和药物管理局（FDA）最初于 2023 年拒绝了 Kisunla（多那尼单抗）的加速审批申请，为其踩下了刹车，但现在情况发生了逆转¹. 在 2024 年 6 月一个独立专家组建议批准 Kisunla（多那尼单抗）之后，该阿尔茨海默氏症新药于 2024 年 7 月获得了 FDA 的批准².

对于世界各地的早期阿尔茨海默病患者来说，这是一个希望的信号。但是，如果您在欧洲、英国或其他国家，您将面临怎样的审批时限？以下是您需要了解的一切。 

多奈单抗：带来希望的阿尔茨海默氏症新药

与之前获批的 Leqembi（lecanemab）和Aduhelm （aducanumab）相似，Kisunla（donanemab）也是通过靶向治疗大脑中的淀粉样蛋白斑块而起作用的。这些斑块的积累与阿尔茨海默病的症状有关。清除这些斑块的目的是减缓认知能力衰退的进程。 

多奈单抗与莱卡奈单抗

多那尼单抗与其前身 Leqembi（利坎单抗）有两个主要区别：

• 输液频率：来卡尼单抗需要每 2 周静脉注射一次，而多那尼单抗则每 4 周注射一次；
• 针对淀粉样蛋白-β斑块的不同方法：当淀粉样蛋白斑块开始形成纤维时，lecanemab 就会将其作为靶点，而 Donanemab 则会在淀粉样蛋白斑块已经聚集在一起时才与之结合³. 

多那尼单抗在临床试验中的成功率有多高？

在其 TRAILBLAZER-ALZ 2 3 期临床试验中，多那尼单抗被用于阿尔茨海默病早期症状患者⁴。报告的一些主要结果包括

• 在出现中度 tau 和阿尔茨海默氏症临床症状的患者中，认知能力下降的速度减缓了 35%。18个月后，认知能力下降的速度减慢了36%；
• 在接受多那尼单抗治疗的患者中，有 47% 的患者在试验开始 1 年后 CDR-SB 评分没有下降。而在安慰剂组中，29%的患者的CDR-SB评分没有下降；
• 由于斑块清除，52% 的多奈单抗患者在 1 年内完成了治疗，72% 的患者在 18 个月内完成了治疗；
• 接受多那尼单抗治疗的患者在 18 个月检查点的日常工作能力下降率降低了 40%；
• 接受多奈单抗治疗的患者病情发展到下一阶段的风险降低了 39%⁴。

多奈单抗获得 FDA 批准之路：现状如何？

随着 2024 年 6 月独立专家的积极推荐，多那尼单抗获得 FDA 批准的道路已经畅通无阻。2024 年 7 月 2 日，Kisunla（多那尼单抗）正式获得 FDA 批准。 

多奈单抗何时获得 EMA 批准？

多奈单抗在欧盟的上市许可申请已于 2023 年 8 月开始审查。通常情况下，EMA 的审批过程最长需要 210 天，但在这种情况下，审批时间更长。理论上，donanemab有可能在2024年内在欧洲获得批准。不过，考虑到其前身 Leqembi 仍在经历审批延迟，现在还无法做出时间预测。 

多奈单抗何时在欧洲上市？

如果我们假设最好的情况，即多那尼单抗在 2024 年底前获得欧洲批准，这仍然不意味着它将同时在全欧洲上市。 

欧盟各成员国都有自己的新批准药品上市流程和时间表。欧盟平均为 511 天，其中德国最快（133 天），罗马尼亚最慢（899 天）⁵。 

换句话说，即使考虑到最好的情况，欧洲一些国家最早也要到 2025 年年中才能提供多那尼单抗。其他国家的患者可能要多等两年以上。

多那尼单抗能否获得 MHRA 批准？

虽然多那尼单抗尚未提交 MHRA 批准申请，但这并不是 MHRA 批准该药品的必要条件。根据英国脱欧后实施的 "国际依赖程序"，其他可信监管机构（如 FDA、EMA）的药品批准可以直接被 MHRA 采用。当然，多那尼单抗是否会出现这种情况还很难说。

多奈单抗何时在英国上市？

让我们假设最好的情况，即 MHRA 通过了 EMA 或 FDA 对 donanemab 的批准。这意味着，理论上在 2025 年年中左右，多那尼单抗就可以在英国上市。

不过，要将该药物纳入国家医疗服务体系，还需要 NICE 的积极评价。NICE 已经启动了对该药物的审查，预计将于 2024 年 9 月做出决定。这是一个利好消息，因为这意味着一旦多那尼单抗在英国获得批准，它将很快被纳入英国国家医疗服务体系。 

多奈单抗何时在其他国家上市？

多奈单抗正在接受评估，以获得其他几个国家的批准，其中包括

• 澳大利亚：澳大利亚的审批流程最长需要 330 天，这意味着 Donanemab 理论上可在 2024 年 9 月左右获得批准。
• 加拿大： 多那尼单抗也正在考虑在加拿大获得批准（自 2024 年 2 月起接受审查）⁷。加拿大卫生部的审批决定可能需要 7 个月到 1 年的时间，这意味着理论上多那尼单抗可能在 2025 年初获得加拿大的批准。 
• 中国：2023 年 11 月，礼来向中国 CDE 提交了多那尼单抗的审批申请。这意味着中国药品审评中心理论上可能在 2024 年年中批准多那尼单抗，从而有可能成为第一个批准阿尔茨海默氏症新药的国家。至于能否实现，只有时间才能证明。 
• 日本：礼来公司早在 2023 年 9 月就向日本 PMDA 提交了 Donanemab 的审批申请⁹。日本的药品审批过程历来相当漫长，可能需要长达一年的时间。有鉴于此，日本有可能与中国（也有可能是美国）一样，在 2024 年末首次批准多那尼单抗在全球上市。这一时间表能否实现，还有待观察。 

如果您所在国家的药品审批程序需要很长时间，或者您所在的地方还没有开始审批，该怎么办？ 

如何在多那尼单抗在贵国获批之前获得该药

您是早期阿尔茨海默病患者吗？如果您的医生认为您可能会从多那尼单抗的治疗中获益，您可能不需要等待当地批准。相反，您的医生和您可以考虑参加临床试验。或者，通过 "指定患者进口 "购买并获得多奈单抗。

加入多那尼单抗临床试验

获得多奈单抗的一种方法是参加临床试验。这往往说起来容易做起来难，因为您和您的医生需要找到一个目前正在贵国招募参与者的试验。您还必须符合他们的资格标准，并接受可能被分配到试验对照组的风险。 

以下是一些查找正在进行的多那尼单抗临床试验的好地方：

• ClinicalTrials.gov：这是一个包含美国所有临床试验的数据库。其中一些试验也向国际参与者开放。例如，使用多那尼单抗的 TRAILBLAZER-ALZ 5 临床试验对英国、中国、南美和其他国家的患者开放¹⁰。
• EUClinicaltrials.eu：这是一个包含欧盟所有临床试验的数据库。目前，它所包含的2022年1月31日前启动的试验信息有限。对于这些试验，你可以参考欧盟临床试验登记册。
• myTomorrows：这个组织支持患者在临床试验中寻找治疗方案。

通过 "命名患者导入 "购买多奈单抗

在大多数国家，患者可以合法购买和进口可提高生活质量或治疗危及生命的疾病的药物。如果您希望在多那尼单抗在本国获得批准之前就能使用它，您和您的医生可以选择这种方式。

使之成为可能的法规被称为 "指定患者进口"。各国的具体行政要求可能有所不同。但是，在任何情况下都必须满足这些标准：

• 所涉药品在另一个国家获得了市场批准，而在病人所在的国家尚未获得批准或供应；
• 当地市场上没有替代品；
• 该药为个人使用；
• 患者持有主治医生开具的处方；
• 医生对治疗负责。这可能需要不同国家的文件。

您是否希望在欧盟批准（或英国、中国、加拿大、日本、澳大利亚或其他国家批准）之前利用 "个人具名患者进口条例 "获得多奈单抗？您首先需要咨询您的主治医生并获得合适的处方。

已有处方？无论您身在何处，我们的团队都可以帮助您购买多奈单抗。如需了解更多信息，请与我们联系。

参考文献：

1. Beasley, D.Eli Lilly says U.S. FDA rejects accelerated approval for Alzheimer's drug.路透社，2023 年 1 月 19 日。
2. 多奈单抗FDA 专家建议批准阿尔茨海默氏症药物。 英国医学杂志》，2024 年 6 月 14 日。
3. 治疗阿尔茨海默氏症的 Leqembi（Lecanemab）与 Donanemab：有何区别？本地输注，2024 年 6 月 18 日访问。
4. 礼来公司的 Donanemab 在早期阿尔茨海默病 3 期研究中显著减缓了认知和功能衰退。Investors.lilly.com，2024 年 6 月 18 日访问。
5. EFPIA 2021 年患者 W.A.I.T. 指标调查。EFPIA，2024 年 6 月 18 日访问。
6. Kisunla Eli Lilly Australia Pty Ltd。治疗用品管理局（TGA），2024 年 6 月 18 日访问。
7. 正在审查的药品和保健品呈件 (SUR)。Canada.ca，2024 年 6 月 18 日访问。
8. Davidson, A., et al：审查时限和药物滞后的最新情况。PPD，2024 年 6 月 18 日访问。
9. 礼来的阿尔茨海默氏症疗法在日本提交申请，预计 2024 年获批。日本医药》，2023 年 9 月 27 日。
10. 多奈单抗（LY3002813）对早期症状性阿尔茨海默病参与者的研究（TRAILBLAZER-ALZ 5）。ClinicalTrials.gov，2024 年 6 月 18 日访问。
11. FDA 批准 Kisunla。Drugs.com，2024 年 7 月 3 日访问。